Отель располагается на месте, где в первом и втором веках нашей эры находилась Вилла Агриппина, принадлежавшая матери императора Нерона. Во время постройки отеля были обнаружены фрагменты античных скульптур и барельефов, которые теперь украшают интерьеры Gran Melia Rome. Отель расположен на берегу реки Тибр, рядом с районом Трастевере и замком Святого Ангела. В 5 минутах ходьбы от отеля находится Ватикан, в 15 минутах ходьбы — Пьяцца Навона.